CTC循環腫瘤細胞檢測

循環腫瘤細胞檢測介紹

一、癌症轉移是癌症致死的重要原因
癌症轉移和血液中循環腫瘤細胞 (Circulating Tumor Cell, CTC) 關係密切，轉移的機制主要有以下幾個步驟︓

腫瘤細胞會先從原生腫瘤器官組織脫離，穿過微血管到達血管
進入血管後的腫瘤細胞，會藉由血液循環運輸到身體各個部位，此時又稱為循環腫瘤細胞
當循環腫瘤細胞到達癌症轉移的器官時，會穿透血管管壁，進入該器官組織，形成新腫瘤

圖1：CTC轉移的基本原理 (Yang, C., Xia, B. R., Jin, W. L., & Lou, G. (2019). Circulating tumor cells in precision oncology: clinical applications in liquid biopsy and 3D organoid model.)

二、免疫磁性分選是常用循環腫瘤細胞檢測方法
有三個主要步驟分離循環腫瘤細胞，步驟包含採集、富集以及檢測。免疫磁性分選是常用的富集方法，能夠有效從血液中眾多細胞精選出 CTC，常見的標記分子是表皮細胞黏附分子 (簡稱 EpCAM)，用來特定標記循環腫瘤細胞，標記有 EpCAM 的微小磁珠會先捕獲帶有 EpCAM 的細胞，利用外加磁力富集這群細胞，再藉由標記其他分子訊號輔助判斷 CTC，像是細胞內角蛋白血球螢光抗體 (CK-FITC) 辨認上皮細胞，白血球細胞螢光抗體 (CD45-Alexa Fluor) 辨識白血球，螢光核染料例如 DAPI 辨別細胞圖像，其中，CTC 被定義為符合腫瘤細胞學形態的特徵並具有 CK-FITC (+), DAPI (+),CD45-Alexa Fluor (-)。

圖2：免疫磁珠分選示意圖
(Potdar PD, Lotey NK. (2015). Role of circulating tumor cells in future diagnosis and therapy of cancer.)

圖3：CTC 影像範例，藉由循環腫瘤染色後 DAPI (+) , cytokeratin CK (+) , CD45 (-) 之特性，進行影像處理及合成後判讀血液中是否有循環腫瘤細胞 (Merge)。

三、循環腫瘤細胞檢測的新契機與挑戰
CTC 檢測除了作為腫瘤檢測以外，同時也可以作為體內化療藥物藥效的快速評估、病人癒後狀況評估、客製化與精準醫療、健檢等多方應用，然而發展 CTC 時，也面臨了一些挑戰，第一：數量稀少，第二：腫瘤轉移過程會因為上皮間質化(epithelial-mesenchymal transition, 簡稱 EMT) 導致 EpCAM 及 CK 降解，造成 CTC 在捕獲時會有缺失，這也是各個研究團隊正積極解決的問題。

四、總結
儘管 CTC 檢測還有許多問題需要克服，但 CTC 檢測有其優勢，CTC 又稱為液態切片，是一種快速、便利的腫瘤檢測方法，提供患者治療前的輔助診斷，以及治療過程中判斷腫瘤轉移、癒後追蹤、藥效評估等，在臨床被用來作為一種腫瘤檢測的方法。

五、參考文獻

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